精誠醫(yī)學(xué)情報中心通訊 第12期21
發(fā)表時間：2019-12-11 14:15 干細(xì)胞發(fā)展及疾病治療 什么是干細(xì)胞？ 干細(xì)胞是具有自我更新及分化能力，并能分化為特定細(xì)胞系的未分化細(xì)胞，這些使干細(xì)胞具有獨特的組織修復(fù)，置換和再生能力。 基于干細(xì)胞的產(chǎn)品可以分為六個不同的世代，包括： 富干細(xì)胞（第一代）； 純干細(xì)胞（第二代）； 長期擴增的同種異體干細(xì)胞（第三代）； 轉(zhuǎn)基因或分化的干細(xì)胞（第四代）； 外來體，細(xì)胞外囊泡，干細(xì)胞提取物（第五代）； 干細(xì)胞來源于組織或器官（第六代）。 從第三代開始以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的產(chǎn)品用作治療各種疾病的藥物被稱為干細(xì)胞藥物。 干細(xì)胞研究可追溯到19世紀(jì)60年代，Drs James Till和Ernest McCulloch發(fā)現(xiàn)骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞。  圖片來自網(wǎng)絡(luò) 在適當(dāng)?shù)臈l件下，干細(xì)胞可以分化成特定的細(xì)胞類型。 根據(jù)干細(xì)胞的來源及特性可分為 1 全能干細(xì)胞 受精第5天后，從胚泡期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出來，胚胎前四次分裂中收獲的細(xì)胞被認(rèn)為是全能的。全能細(xì)胞還具有與胚層來源的組織一起分化為胚外組織的能力。
2 圍產(chǎn)期干細(xì)胞（prinatal stem cell） 源自于臍帶血，是使用最廣泛的多能干細(xì)胞。與胚胎干細(xì)胞相比，圍產(chǎn)期干細(xì)胞的使用倫理和道德問題相對少，這是因為從中分離出的組織被丟棄了。越來越多的人將臍帶血儲存作為治療個人生命后期階段健康問題的一種選擇。臍帶血中分離出來的圍產(chǎn)期干細(xì)胞用于移植可克服HLA抗原的不相容性。潛在問題為低干細(xì)胞量，會導(dǎo)致成功率降低。 3 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC） 是經(jīng)過人工重編程能像胚胎干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用的成體細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的優(yōu)點是減少移植排斥的機會，使用了來自同一個體的體細(xì)胞。 兩種常用誘導(dǎo)方法： 細(xì)胞核轉(zhuǎn)移（SCNT）：來自受精合子或未受精卵母細(xì)胞的核被供體的體細(xì)胞核取代。 核重編程：通過轉(zhuǎn)染一組特定的轉(zhuǎn)錄因子（Oct3 / 4，Sox2，Klf4和c-Myc）對體細(xì)胞進(jìn)行重編程。先進(jìn)的核重編程比SCNT更有效，并且具有重要的治療意義。 目前干細(xì)胞疾病治療方面的情況 1 皮膚類疾病 De Luca及其同事利用一名7歲男孩自體正常角質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)基因分化培養(yǎng)，移植治療他的遺傳性表皮松解癥，已使他表面皮膚80%恢復(fù)。其他來源的干細(xì)胞也可用于改善燒傷患者的皮膚狀況。 2 心臟疾病 器官移植是終末期心臟病最佳的治療方法，但心臟供體有限。研究者從干細(xì)胞方面研究心臟病治療，已有200個相應(yīng)的臨床心臟干細(xì)胞臨床試驗，但沒有看到遠(yuǎn)期治療獲益。 但一個中位隨訪了18個月的6個心衰患者，胚胎干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞補片可以改善左心室的收縮功能；另一個今年7月份英國心血管會議有報道稱，大小為3cm x 2cm富含5千萬人已分化為心肌細(xì)胞的補片為期4周可逆轉(zhuǎn)左心室大小，并沒有監(jiān)測到心律失常事件的發(fā)生，還看到心臟補片后期被豐富的毛細(xì)血管覆蓋。  圖片來自網(wǎng)絡(luò)3 血液系統(tǒng) CAR-T目前的研究方法需分離患者的T細(xì)胞，體外經(jīng)過修飾會輸靶向作用于患者B細(xì)胞發(fā)揮治療作用。腫瘤細(xì)胞存在免疫逃逸特性，我們需進(jìn)一步發(fā)展新的技術(shù)和手段。 胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞給細(xì)胞治療帶來了希望，也仍需要更深入進(jìn)行組織分化和疾病的相關(guān)性研究。 目前干細(xì)胞臨床治療雖證據(jù)不多，但是有效的組織替代治療結(jié)果還是比較喜人的。在當(dāng)下，離體的細(xì)胞培養(yǎng)局限性在于細(xì)胞不成熟，盡管其移植后能夠在體成熟，同時亦存在一些其他限制，如不能擴大培養(yǎng)和良好質(zhì)控，甚至在長期培養(yǎng)中有癌變的可能。 如何使細(xì)胞保持原始的穿透力、轉(zhuǎn)移能力和宿主的整合力也是一個挑戰(zhàn)，技術(shù)的進(jìn)步和成熟對患者來說意味著從治療疾病的過程中獲益更多。 當(dāng)前直接面向市場的干細(xì)胞治療的有效性，尚未得到醫(yī)學(xué)方面的統(tǒng)一認(rèn)證，其中不但有倫理的問題，患者的健康也可能在治療中受到損害。因而，仍需科學(xué)界較長時間的探索和確認(rèn)以及相關(guān)政策的不斷發(fā)展完善。 【參考文獻(xiàn)】 1、Helen M. Blau, Ph.D., and George Q. Daley, M.D., Ph.D，Stem Cells in the Treatment of Disease. May 2, 2019 2、Stem Cell Drugs -A New Generation of Biopharmaceuticals. ? Springer Nature Switzerland AG 2018 3、 Development and preclinical testing of a large heart muscle patch, Dr Richard Jabbour, British Cardiovascular Society Conference, 04-06-19 編輯：范婷婷、許慧、景成、劉素平、趙倩南、李潔云、王瀚輝、楊佩雷 郵箱：journal@giantcro.com 【精誠醫(yī)學(xué)情報中心】 ?醫(yī)藥競爭情報收集與分析 ?中、英文文章發(fā)表 ?臨床試驗方案及原始病歷、CRF、ICF、IB等設(shè)計與 撰寫 ?研究總結(jié)報告撰寫 ?CER服務(wù) ?CEC、DSMB等委員會運營 ?第三方獨立判定中心運行 ?PV/SUSAR/DSUR/PSUR等服務(wù) ?醫(yī)藥研發(fā)咨詢 ?醫(yī)學(xué)監(jiān)查 |
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